中國新冠疫苗安全嗎？最早“以身試藥”專家回應(yīng)關(guān)切

新冠來襲，一場(chǎng)病毒和全人類的“戰(zhàn)爭”爆發(fā)。作為抵御病魔的強(qiáng)有力武器，疫苗被無數(shù)人寄予厚望。在這場(chǎng)疫苗研發(fā)的攻堅(jiān)戰(zhàn)中，以國藥集團(tuán)中國生物技術(shù)股份有限公司(下文簡稱中國生物)為代表的我國企業(yè)一直走在前列。

新冠疫苗究竟是怎樣研發(fā)出來的？從立項(xiàng)獲批到研發(fā)、建設(shè)、生產(chǎn)、上市，何以只用了330多天時(shí)間？究竟應(yīng)該怎樣看中國生物新冠滅活疫苗的“科研含金量”？中國有近14億人，需要怎樣的覆蓋率……近日，帶著一系列焦點(diǎn)熱點(diǎn)問題，新華每日電訊記者深度對(duì)話中國生物董事長、國家“863”計(jì)劃疫苗項(xiàng)目首席科學(xué)家楊曉明，回應(yīng)公眾關(guān)切。

“以身試藥”是傳統(tǒng)：“9個(gè)月時(shí)間里已經(jīng)被抽了約60管血”

問：《中國疫苗百年紀(jì)實(shí)》這本書告訴人們，疫苗研發(fā)從來不是簡單的事，而是以命相搏。這次新冠疫苗研發(fā)也是這樣嗎？

答：是的，我是去年3月23日最早接種我們研發(fā)疫苗的人，作為最早一批“以身試藥”者，接種新冠滅活疫苗后沒有任何異常情況，就是打針的地方稍微疼一點(diǎn)。因?yàn)榻臃N后要定期檢測(cè)抗體，我在9個(gè)月時(shí)間里已經(jīng)被抽了約60管血，因?yàn)橐�定期觀察的血液指標(biāo)比較多。打第一針后的第二個(gè)星期就能檢測(cè)到抗體，打第二針后2周左右就能檢測(cè)出較高的抗體水平。

一百年來，我國生物制品工作者的獻(xiàn)身精神不斷傳承延續(xù)。其中，“以身試藥”就是一個(gè)傳統(tǒng)。新冠滅活疫苗臨床試驗(yàn)中，累計(jì)有幾萬名入組受試者接種疫苗，其中很多是生物制品人。這些特殊的志愿者，如傳說中的神農(nóng)嘗百草一樣，用自己的實(shí)際行動(dòng)踐行一名生物制品人的責(zé)任與擔(dān)當(dāng)，當(dāng)然，同時(shí)也是基于對(duì)我們研發(fā)和生產(chǎn)技術(shù)的自信。

為助力新冠病毒滅活疫苗早日上市，中國生物在2020年3月底啟動(dòng)了志愿接種，包括國藥集團(tuán)四級(jí)企業(yè)黨政主要負(fù)責(zé)人在內(nèi)的數(shù)十名志愿者擼起袖子，自愿參加了人體預(yù)測(cè)試。中國生物人有句話：做敢給自己家人打的疫苗。這是我們的追求，也是我們的自信。

從立項(xiàng)獲批到研發(fā)、上市共330多天：“時(shí)間前所未有的短”

問：此次中國生物的新冠疫苗從研發(fā)到上市用了多久？有哪些關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)？

答：疫苗從立項(xiàng)獲批到研發(fā)、上市，總計(jì)用了330多天的時(shí)間，從科學(xué)的角度看，可以說前所未有的短。

中國生物的新冠疫苗從研發(fā)到上市，有幾個(gè)主要節(jié)點(diǎn)：一是2020年4月12日，武漢生物制品研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗全球首家進(jìn)入Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，4月27日北京生物制品研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗也進(jìn)入Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

二是2020年6月23日阿聯(lián)酋國際臨床試驗(yàn)，也就是Ⅲ期臨床試驗(yàn)正式獲批。

三是國內(nèi)緊急使用，武漢生物制品研究所在2020年6月30日獲得了緊急使用許可，北京生物制品研究所在7月23日獲得許可。

四是國外緊急使用，阿聯(lián)酋2020年9月14日首先批準(zhǔn)緊急使用，緊接著巴林于11月3日、埃及于2021年1月2日也批準(zhǔn)緊急使用。

五是國際上注冊(cè)上市，阿聯(lián)酋2020年12月9日批準(zhǔn)正式注冊(cè)上市，巴林12月13日批準(zhǔn)正式上市。

六是在國內(nèi)第一家附條件上市，時(shí)間是2020年12月30日。

中國生物的新冠病毒滅活疫苗，從啟動(dòng)科技攻關(guān)到獲批臨床試驗(yàn)，我們用了98天；從進(jìn)入臨床到武漢、北京兩個(gè)所先后都做完Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，用了78天；再從Ⅲ期臨床試驗(yàn)入組啟動(dòng)，到附條件上市獲批，用了168天。

疫苗研發(fā)速度很快：“把一天當(dāng)作幾天用”

問：作為疫苗研發(fā)第一梯隊(duì)，短時(shí)間內(nèi)拿出疫苗，靠的是什么？

答：這次中國生物新冠滅活疫苗的研發(fā)速度很快，很大程度上得益于舉國體制優(yōu)勢(shì)。

從全球經(jīng)驗(yàn)看，過去一種疫苗從研發(fā)到上市，一般需要10年以上，投入10個(gè)億以上。速度快一些的，也需要5年到6年時(shí)間。所以，新冠疫苗330多天能夠上市，我們可以說是一個(gè)奇跡。這次新冠滅活疫苗的研發(fā)速度之所以能夠這么快，關(guān)鍵在于依靠國家強(qiáng)大的制度優(yōu)勢(shì)。整個(gè)疫苗的研發(fā)過程得到了國家很多部委的大力支持，包括科技部、衛(wèi)健委、藥監(jiān)局、工信部等。各部門采取應(yīng)急狀態(tài)的研發(fā)和審批程序，很多技術(shù)路線并行開展，各疫苗研發(fā)審評(píng)機(jī)構(gòu)將審評(píng)程序由“串聯(lián)”變“并聯(lián)”，使得疫苗研發(fā)、審批時(shí)間最大限度縮短。

同時(shí)，中國生物在內(nèi)部推行了最激烈的競爭。中國生物為新冠疫苗啟動(dòng)了“背靠背”的科技攻關(guān)競賽，直接推動(dòng)了同一疫苗研發(fā)在兩個(gè)不同企業(yè)之間的進(jìn)度。武漢生物所和北京生物所承接研發(fā)課題后，在同一個(gè)賽場(chǎng)的兩條賽道上展開競賽，這個(gè)新機(jī)制上的改革，最大限度激發(fā)了科研人員的競爭動(dòng)力，也為疫苗研發(fā)“雙保險(xiǎn)”打下了基礎(chǔ)。

為了提高效率，我們?cè)谘邪l(fā)過程中不計(jì)投入，采取了許多“串聯(lián)”改“并聯(lián)”的工作模式。以小鼠的動(dòng)物試驗(yàn)來說，為了更快找到合適的注射劑量，我們一改通常的試驗(yàn)方式，改為三組不同劑量的試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行。這就需要研究團(tuán)隊(duì)加班加點(diǎn)，把一天當(dāng)作幾天用。疫苗研發(fā)不僅是技術(shù)活也是體力活，短時(shí)間內(nèi)拿出疫苗，靠的是研發(fā)團(tuán)隊(duì)爭分奪秒的拼搏精神。

中國生物新冠滅活疫苗具有五大特點(diǎn)：“滅活疫苗是個(gè)既傳統(tǒng)又現(xiàn)代的技術(shù)”

問：在疫苗的諸多技術(shù)路線中，中國生物為什么最終選擇滅活這一技術(shù)路線？

答：中國生物新冠滅活疫苗具有技術(shù)安全性、防護(hù)有效性、人群普適性、儲(chǔ)運(yùn)便捷性和產(chǎn)能可及性等特點(diǎn)，安全性非常好，有效性數(shù)據(jù)超過了臨床研究預(yù)設(shè)的目標(biāo)，冷鏈儲(chǔ)運(yùn)條件符合全球大多數(shù)國家的國情，產(chǎn)能充足，能夠滿足大范圍的接種使用。

同時(shí)，有別于過去的滅活疫苗生產(chǎn)技術(shù)，中國生物采用先進(jìn)的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)、純化工藝技術(shù)及質(zhì)量控制方法，生產(chǎn)效率高，質(zhì)量控制指標(biāo)完全達(dá)到國際先進(jìn)水平。

截至目前，全球范圍內(nèi)成功上市的疫苗大部分是滅活疫苗產(chǎn)品，包括脊髓灰質(zhì)炎疫苗(一類新藥)、手足口病疫苗(一類新藥)、森林腦炎疫苗(一類新藥)、出血熱疫苗等。

新冠滅活疫苗將全病毒進(jìn)行培養(yǎng)，然后通過滅活和純化，制備成滅活疫苗，其抗原成分完整，保護(hù)性更加全面。2020年7月中國生物新冠疫苗獲批緊急使用以來，在自愿、知情、同意的前提下，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)暴露人群累計(jì)完成數(shù)百萬劑次的新冠疫苗緊急接種工作。其中7萬多人赴海外一百多個(gè)國家有發(fā)病的疫區(qū)工作，在同一工作生活環(huán)境下，接種疫苗者中沒有病例報(bào)告。

此外，疫苗的可及性也是非常重要的參考指標(biāo)。在可及性方面，滅活疫苗有著自己的儲(chǔ)運(yùn)便捷性優(yōu)勢(shì)，儲(chǔ)運(yùn)條件是2℃～8℃，這與我國以及許多國家現(xiàn)有的疫苗儲(chǔ)存條件和運(yùn)輸條件一致，不需要重構(gòu)冷鏈體系設(shè)施，可大規(guī)模降低成本。

“對(duì)于疫苗的安全性，接種者不用擔(dān)心”

問：近期，英國發(fā)現(xiàn)的變異新冠病毒備受關(guān)注，新冠疫苗對(duì)變異后的病毒是否有效？

答：從我們目前收集到的數(shù)據(jù)看，全球不同地方分離出來的病毒，我們滅活疫苗產(chǎn)生的抗體全部可以覆蓋。

國家藥監(jiān)局審評(píng)通過的分析數(shù)據(jù)顯示疫苗保護(hù)效力為79.34%，高于世界衛(wèi)生組織50%的指標(biāo)。一般來說，多數(shù)疫苗有效率超過70%即可在我國上市。在呼吸道疾病疫苗普遍保護(hù)率相對(duì)較低的情況下，我們的新冠疫苗屬于“優(yōu)等生”。

2020年底，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)中國生物的滅活新冠疫苗附條件上市�！案綏l件上市”相當(dāng)于給企業(yè)留了“家庭作業(yè)”，主要是持續(xù)監(jiān)測(cè)觀察抗體的持久性等。對(duì)于疫苗的安全性，接種者不用擔(dān)心。2021年1月13日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布會(huì)介紹，我國已累計(jì)開展重點(diǎn)人群新冠病毒滅活疫苗接種超1000萬劑次，證明新冠病毒滅活疫苗具有良好的安全性。

很多一線研發(fā)人員“精神和身體都飽經(jīng)考驗(yàn)”

問：在新冠疫苗的研發(fā)歷程中，無數(shù)一線工作者默默付出，成就了疫苗的快速成功上市，背后有哪些不為人知的感人故事？

答：2020年的大年初一，我們的一位科研人員接到了新冠疫苗研發(fā)任務(wù)。為投身抗疫一線，她緊急決定留下年僅2歲的女兒，從安徽老家連夜自駕逆行趕回武漢，經(jīng)過近5個(gè)小時(shí)的奔波，終于在封城前夜趕到，隨即被派到中國疾病預(yù)防控制中心的高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室(P3實(shí)驗(yàn)室)開始工作。

因?yàn)樵趯?shí)驗(yàn)室里要穿非常厚的防護(hù)服，穿脫一次很費(fèi)時(shí)間，為了節(jié)約時(shí)間，我們很多一線研發(fā)人員都讓自己盡量少吃東西，少喝水，甚至后來還穿著紙尿褲，凌晨三四點(diǎn)鐘才能脫下防護(hù)服，回到休息區(qū)，精神和身體都飽經(jīng)考驗(yàn)。

中國疫苗找到了國際臨床試驗(yàn)合作新的“打開方式”

問：此次是中國疫苗首次在海外大規(guī)模開展上市前的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，海外臨床試驗(yàn)情況如何？

答：過去，由于國際化程度不夠高，國內(nèi)生物制藥企業(yè)在海外還沒有開展過大規(guī)模的保護(hù)性臨床研究�？梢哉f，通過這次磨煉洗禮，中國疫苗找到了國際臨床試驗(yàn)合作新的“打開方式”。

在海外臨床試驗(yàn)方面，我們與阿聯(lián)酋、巴林、阿根廷、埃及、秘魯?shù)葒�家開展合作，綜合考慮國家的合作意愿和醫(yī)療衛(wèi)生及科研條件，這幾個(gè)國家的政府部門都非常支持，一些國家領(lǐng)導(dǎo)人、知名政要都主動(dòng)成為疫苗接種的志愿者。

中國生物新冠疫苗的臨床試驗(yàn)嚴(yán)格采取國際上通行的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的方式�！半p盲”就是指研究者和疫苗的接種者都不知道每個(gè)人打的是安慰劑還是疫苗，安慰劑和疫苗從外觀到注射方式以及后期監(jiān)測(cè)手段都完全一樣，最大限度減少人為因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果可能造成的干擾。

從參與Ⅲ期臨床試驗(yàn)的人員規(guī)模來說，我們?cè)趪�際上開展了覆蓋志愿者國別最多的臨床試驗(yàn)，Ⅲ期臨床試驗(yàn)接種人數(shù)超過了6萬人，接種志愿者涵蓋了125個(gè)國籍，覆蓋人群及其所屬國別量均創(chuàng)全球第一。

此外，從中國到海外參與臨床試驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)不僅有國藥集團(tuán)和中國生物的團(tuán)隊(duì)，還有來自國家疾控中心、河南省疾控中心的專業(yè)人員，以及第三方臨床監(jiān)查方。我們與當(dāng)?shù)氐暮献骰锇榧耙涣鞯难芯繄F(tuán)隊(duì)密切合作，取得了很好的效果。

建立較穩(wěn)固的群體免疫屏障：理論上“中國要接種的人數(shù)范圍在9億至12億”

問：中國有近14億人，需要怎樣的覆蓋率，才能通過注射疫苗構(gòu)筑起免疫之墻和保護(hù)屏障？

答：在新冠病毒來襲之前，我國還沒有一個(gè)高等級(jí)的生物安全生產(chǎn)設(shè)施。我們借鑒高等級(jí)病原微生物實(shí)驗(yàn)室建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)和自身生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，分別在北京和武漢建成的新冠滅活疫苗高等級(jí)生物安全生產(chǎn)車間，經(jīng)國家有關(guān)部門檢查和認(rèn)證后，已投入規(guī)模化生產(chǎn)，今年預(yù)計(jì)產(chǎn)能可達(dá)到10億劑以上。

根據(jù)以往疫苗預(yù)防接種的效果觀察，結(jié)合新冠疫苗臨床試驗(yàn)顯示的保護(hù)率，理論上需要有70%至85%左右的人群接種疫苗，才可能建立較穩(wěn)固的群體免疫屏障。以此來算，中國要接種的人數(shù)范圍在9億至12億人。

新冠疫苗整條生產(chǎn)線：設(shè)備實(shí)現(xiàn)了95%的國產(chǎn)化率

問：我們的新冠疫苗生產(chǎn)線自主化程度如何？

答：從2020年1月23日武漢封城，到3月23日我接種第一針疫苗，只用了2個(gè)月的時(shí)間。中國生物能這么快做出疫苗，并且今年產(chǎn)能將達(dá)到10億支，在全世界范圍內(nèi)看都是很不容易的。

滅活疫苗是傳統(tǒng)、經(jīng)典的路線，我要特別強(qiáng)調(diào)滅活路線它不是“落后”，這次新冠疫苗的誕生，里面包含了很多的創(chuàng)新因素，包括生產(chǎn)工藝技術(shù)的創(chuàng)新和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升。同時(shí)通過這次車間的建設(shè)，創(chuàng)造了車間建設(shè)的“火神山”速度，實(shí)現(xiàn)了整條生產(chǎn)線設(shè)備95%的國產(chǎn)化率。

近年來，有關(guān)部門提出加強(qiáng)以企業(yè)為主體的科技創(chuàng)新體系建設(shè)，支持疫苗、生物技術(shù)等相關(guān)的科技攻關(guān)，使我們?cè)谝呙绲难邪l(fā)、創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)化以及相關(guān)的產(chǎn)業(yè)鏈方面都取得了提升和突破，因此才能在這么短的時(shí)間研發(fā)出新冠疫苗。

臨床精準(zhǔn)診斷的“探照燈”和重癥患者救治的“壓艙石”

問：在構(gòu)筑新冠防線上，除了新冠疫苗，中國生物還有哪些建樹？

答：面對(duì)突如其來的新冠肺炎疫情，中國生物迅速研發(fā)出新冠病毒核酸分子檢測(cè)試劑這個(gè)臨床精準(zhǔn)診斷的“探照燈”，率先提出康復(fù)者恢復(fù)期血漿療法這個(gè)重癥患者救治的“壓艙石”。

2020年2月1日，中國生物采集到了第一例康復(fù)者的血漿，對(duì)血漿進(jìn)行核酸檢測(cè)、病毒滅活工藝等工序后，通過成熟的血漿制備技術(shù)，研發(fā)制備出新冠康復(fù)者恢復(fù)期病毒滅活血漿，系統(tǒng)提出了康復(fù)者恢復(fù)期血漿采漿計(jì)劃、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和臨床治療方案�？祻�(fù)者血漿治療技術(shù)，獲得國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制推薦使用，納入國家衛(wèi)健委《診療方案》，被專家形容為治療的“壓艙石”。

打通產(chǎn)業(yè)鏈條，提升核心競爭力：“不是某一個(gè)企業(yè)的事”

問：我國疫苗或生物制品的研制、生產(chǎn)還存在哪些問題？

答：在國家間相互競爭的時(shí)候，卡脖子技術(shù)能成為致命因素，這時(shí)一定要有一個(gè)全產(chǎn)業(yè)鏈。產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要全產(chǎn)業(yè)鏈的互動(dòng)，在這方面，中國有著巨大潛力，也需要加大科技創(chuàng)新和資金與人才的投入。

我舉個(gè)例子，生物制藥行業(yè)遇到過三個(gè)門檻，其中之一就是規(guī)�；�哺乳動(dòng)物細(xì)胞的培養(yǎng)問題�，F(xiàn)在生物反應(yīng)器全自動(dòng)微載體培養(yǎng)技術(shù)已經(jīng)達(dá)到了很高的水平，因此為新冠疫苗的研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

同時(shí)也要時(shí)刻關(guān)注科技創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化機(jī)制。與過往相比，我們的轉(zhuǎn)化機(jī)制已經(jīng)暢通許多，但在機(jī)制的靈活性、整體的協(xié)同性上，較之歐美還是存在一定差距，這需要我們進(jìn)一步改革提升，堅(jiān)持問題導(dǎo)向、目標(biāo)導(dǎo)向，打通產(chǎn)業(yè)鏈條，提升核心競爭力。這不是某一個(gè)企業(yè)的事，需要國際國內(nèi)、國企民企、科研院所、大專院校、政府監(jiān)管部門等多方面的合作，共同去推動(dòng)、共同去挑戰(zhàn)、共同去實(shí)現(xiàn)。

疫苗安全問題“需要系統(tǒng)全面地規(guī)劃”

問：我國不久前通過生物安全法，您如何看待疫苗對(duì)國家安全的重要作用？

答：中國生物在全國率先建立了高等級(jí)生物安全疫苗生產(chǎn)管理體系，配合相關(guān)部門編制了首個(gè)疫苗生物安全生產(chǎn)設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)，并為國家制定《疫苗生產(chǎn)車間生物安全通用要求》提供了藍(lán)本。這是我們?cè)谝呙缪邪l(fā)之外的另一條戰(zhàn)線，它不光關(guān)系到我們之前贏得的疫苗研發(fā)的速度優(yōu)勢(shì)能不能迅速轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)能力，還關(guān)系到今后突發(fā)重大傳染病疫情時(shí)的疫苗研發(fā)生產(chǎn)效率，關(guān)系到國家生物安全戰(zhàn)略實(shí)施，關(guān)系到我國在全球生物科技競爭中能不能處于有利地位。

當(dāng)然，疫苗安全不僅僅是疫苗企業(yè)自己的事，需要系統(tǒng)全面地規(guī)劃。建議：一是繼續(xù)著力固根本、強(qiáng)弱項(xiàng)、補(bǔ)短板，加強(qiáng)疫苗研發(fā)能力建設(shè)，政府、科研院所支持國家疫苗發(fā)展戰(zhàn)略，鼓勵(lì)科技創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)合作。

二是有序引導(dǎo)，加強(qiáng)資源統(tǒng)籌，逐步改變小而散的疫苗行業(yè)局面，確保在任何特殊時(shí)期都能始終牢牢把握疫苗供應(yīng)保障主動(dòng)權(quán)。

三是加強(qiáng)工業(yè)能力提升，涉及疫苗相關(guān)上下游產(chǎn)業(yè)鏈的裝備制造水平、原輔材料供應(yīng)能力，要在國家主導(dǎo)下，有計(jì)劃地實(shí)施專項(xiàng)提升。

四是加強(qiáng)疫苗專業(yè)人才培養(yǎng)，通過政策引導(dǎo)和扶持，培育和打造行業(yè)領(lǐng)軍人物和企業(yè)科研“靈魂”，培養(yǎng)造就一大批專業(yè)技術(shù)人才、能工巧匠。

五是注重生物安全實(shí)驗(yàn)室及生產(chǎn)設(shè)施的布局規(guī)劃，鼓勵(lì)企業(yè)打好生物安全硬件和軟件建設(shè)基礎(chǔ)，為應(yīng)對(duì)突發(fā)新發(fā)傳染病做好準(zhǔn)備。

責(zé)任編輯：李敏